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新技術(shù)改變傳統(tǒng)制藥行業(yè)的生產(chǎn)方式

更新時間:2019-10-10      點擊次數(shù):9592
  2019年10月10日南昌綠地博覽中心彩旗飄揚,來自全國各地及海外的1800多展商迎來了第83屆中國醫(yī)藥原料藥/中間體/包裝/設(shè)備交易會的開幕。記者就此采訪了康寧反應(yīng)器技術(shù)有限公司總裁兼總經(jīng)理姜毅博士。
 
記者:本次展會,康寧給我們帶來了什么產(chǎn)品?
 
  康寧高通量-微通道 Advanced-Flow® Reactor(AFR)技術(shù)為客戶提供具有成本效益的解決方案,專業(yè)的工程支持,以及超過 160 年的材料和制程經(jīng)驗。康寧AFR的*設(shè)計和系統(tǒng)集成,可實現(xiàn)從化學(xué)品的實驗室可行性驗證到工藝開發(fā)優(yōu)化、再到工業(yè)級大批量生產(chǎn)之間的無縫對接,適用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化學(xué)品和特種化學(xué)品的合成生產(chǎn)。
 
  康寧公司自2002年開始了AFR的關(guān)鍵部件“微通道模塊”應(yīng)用普適性的全面開發(fā),一直致力于向客戶提供業(yè)內(nèi)**的產(chǎn)品和服務(wù),并持續(xù)投入反應(yīng)器和系統(tǒng)集成技術(shù)的研發(fā)。經(jīng)過17年的原始創(chuàng)新的積累,康寧擁有一系列覆蓋反應(yīng)器和系統(tǒng)的技術(shù)以及其應(yīng)用的**,截止至2019年3月,康寧反應(yīng)器技術(shù)在范圍內(nèi)申請了**224項,已授權(quán)157項,其中中國授權(quán)**34項。
 
  目前,康寧反應(yīng)器技術(shù)可以為客戶提供從研發(fā)到生產(chǎn)的系列微通道反應(yīng)器和配套設(shè)備,為客戶提供安全有效的解決方案。
 
  一、康寧G1一體化反應(yīng)器系統(tǒng)
 
  康寧G1一體化反應(yīng)器系統(tǒng)包括:康寧連續(xù)流反應(yīng)器、分離器及NMR在線檢測。使用康寧一體化平臺可以開發(fā)釜式反應(yīng)不能完成的一系列困難反應(yīng),產(chǎn)生新的知識產(chǎn)權(quán),在激烈的市場競爭中保持競爭優(yōu)勢。同時可以大大縮短研發(fā)和工藝放大的時間,快速應(yīng)對市場的變化。節(jié)省實驗操作人員,減少人為的實驗誤差,將對傳統(tǒng)的化學(xué)合成實驗室產(chǎn)生巨大的影響。至今,康寧AFR在已安裝了數(shù)百套實驗室裝置設(shè)備,覆蓋**高校的教學(xué)、研究生培養(yǎng)以及各大醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)和小批量生產(chǎn)。
 
  二、康寧G3工業(yè)化光化學(xué)反應(yīng)器
 
  G3光化學(xué)反應(yīng)器是康寧**,專門用于光化學(xué)生產(chǎn)的先進(jìn)連續(xù)流反應(yīng)器。具有*的化學(xué)耐用性、熱控制性能和出色的混合性能,并配有LED照明面板。
 
  光化學(xué)應(yīng)用可從小型康寧G1反應(yīng)器擴展到新型G3反應(yīng)器,實現(xiàn)從實驗室應(yīng)用到工業(yè)化批量生產(chǎn)的無縫轉(zhuǎn)換。一臺工業(yè)級反應(yīng)器可實現(xiàn)每年幾百噸的產(chǎn)能。G3反應(yīng)器結(jié)構(gòu)緊湊,占地面積小,便于平行安裝,從而提高產(chǎn)能??祵?的光化學(xué)反應(yīng)器給光化學(xué)合成和生產(chǎn)領(lǐng)域提供了有效的解決方案。
 
  三、康寧G4工業(yè)化反應(yīng)器系統(tǒng)
 
  針對大規(guī)模合成生產(chǎn)裝置的需求, 康寧反應(yīng)器技術(shù)推出了高通量G4碳硅陶瓷反應(yīng)器,G4陶瓷反應(yīng)器作為生產(chǎn)裝置可配套于現(xiàn)有工廠的公用工程作規(guī)?;a(chǎn)。該系統(tǒng)具有以下特點:年液體通量*高達(dá)到2000噸/年,工廠環(huán)境緊密設(shè)計、進(jìn)一步節(jié)省占地面積,反應(yīng)管線無金屬接觸,可處理強酸、強堿和氫*酸,工藝處理量>300公斤/小時,可以從G1反應(yīng)器等效放大到G4反應(yīng)器。至今,康寧在已實施數(shù)十套不同應(yīng)用領(lǐng)域的工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)裝置,取得非常好的經(jīng)濟效益和社會效益。
 
  Ø康寧反應(yīng)器技術(shù)有限公司總部設(shè)于中國,我們卻擁有來自各地康寧團隊的支持。常州總部集結(jié)了四大洲10多個國家的資源,以滿足亞太地區(qū)客戶的需求,確保交付產(chǎn)品;康寧將更加專注于實現(xiàn)客戶價值,幫助現(xiàn)有客戶用好康寧反應(yīng)器研發(fā)平臺,實現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn),確保客戶創(chuàng)新成果的及時轉(zhuǎn)化并從中受益。康寧計劃建立連續(xù)流技術(shù)培訓(xùn)學(xué)院,有計劃、有目的的培養(yǎng)一批連續(xù)流化學(xué)合成技術(shù)專家。以連續(xù)流技術(shù)和創(chuàng)新思維培養(yǎng)為核心,為行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展輸送具有顛覆性創(chuàng)新意識的技術(shù)人才。同時加強產(chǎn),學(xué)、研、政全面合作,推動微化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立和實施,為微化工行業(yè)高質(zhì)量、可持續(xù)發(fā)展貢獻(xiàn)力量。鼓勵制藥產(chǎn)業(yè)智能化綠色化發(fā)展,采用更先進(jìn)、更、更安全的生產(chǎn)技術(shù),進(jìn)一步促進(jìn)化學(xué)品智能研發(fā)和本質(zhì)安全生產(chǎn)??祵幏磻?yīng)器技術(shù)有限公司將進(jìn)一步加強與連續(xù)流行業(yè)創(chuàng)新團隊的合作,打造醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)的智能化和全自動化平臺技術(shù),進(jìn)一步擴展微反應(yīng)技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用。
 
  記者:康寧的連續(xù)流反應(yīng)器與傳統(tǒng)的間歇式反應(yīng)器有哪些顯著優(yōu)勢,它的創(chuàng)新性又體現(xiàn)在哪兒?
 
  目前化學(xué)品的研發(fā)還處于人工操作,低效的階段。一些新型材料和藥物因為傳統(tǒng)設(shè)備和環(huán)境的限制,不能取到很好的進(jìn)展?;瘜W(xué)品生產(chǎn)具有總量大、企業(yè)多、分布散的特點。 但總體規(guī)模小,設(shè)備老,環(huán)保不達(dá)標(biāo),安全管理不到位,是很多化工企業(yè)的通病。
 
  微通道反應(yīng)器技術(shù)(又稱“微反應(yīng)技術(shù)”)被*為是 21 世紀(jì)化學(xué)合成技術(shù)的革命性成果,在多個應(yīng)用領(lǐng)域已經(jīng)實現(xiàn)了化學(xué)品的連續(xù)合成生產(chǎn)。與傳統(tǒng)的間歇反應(yīng)釜合成工藝技術(shù)相比,微反應(yīng)技術(shù)既能節(jié)省空間、人力、時間和成本,又能提升收率、純度和產(chǎn)能。微反應(yīng)器持液量極低,過程連續(xù)可控,自動化程度高,是一項本質(zhì)安全的化學(xué)品生產(chǎn)技術(shù),具有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益,是未來實現(xiàn)智能制造的重要技術(shù)之一。
 
  康寧是一家160多年創(chuàng)新性的公司,具有化視野和布局。一直以來,康寧與**科技持續(xù)公司密切合作,打造化工、醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)的前瞻性可持續(xù)創(chuàng)新技術(shù)??祵嶢FR創(chuàng)新價值主要體現(xiàn)在七個方面:(1)本質(zhì)安全;(2)技術(shù)**;(3)無縫放大;(4)降低成本;(5)減少環(huán)境影響;(6)認(rèn)證; (7)高品質(zhì)服務(wù)
 
  【本質(zhì)安全】:康寧反應(yīng)器AFR除了和傳統(tǒng)反應(yīng)器相比,體積縮小了1000倍,極大地降低了事故發(fā)生時的危害性; 康寧反應(yīng)器材質(zhì)選用了康寧耐壓、耐溫、耐腐蝕的特種玻璃和化學(xué)穩(wěn)定性的康寧Unigrain™ 碳化硅 (SiC),保證了AFR強有力的抗熱沖擊能力和非常低的爆炸沖擊波(距離康寧G4生產(chǎn)型反應(yīng)器60公分爆炸試驗證明,其測到的沖擊波程度在安全范圍內(nèi))。
 
  【技術(shù)**】:康寧反應(yīng)器既耐壓又透明、可視的玻璃模塊極大地提升了連續(xù)流工藝開發(fā)和優(yōu)化的效率??祵幏磻?yīng)器模塊化設(shè)計,可快速、靈活地組裝成滿足數(shù)千種不同化學(xué)反應(yīng)需求的反應(yīng)器。同時在反應(yīng)器流程中可以安裝多種在線監(jiān)測探頭設(shè)備(比如拉曼、紅外、GC及NMR等),實現(xiàn)合成生產(chǎn)過程的實時監(jiān)控,確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。
 
  【無縫放大】:康寧反應(yīng)器實驗室設(shè)備研究出的工藝結(jié)果,可無縫放大到康寧大規(guī)模生產(chǎn)型反應(yīng)器,確保反應(yīng)安全性和性能重現(xiàn)性,消除中試環(huán)節(jié),節(jié)省時間和投資,縮短產(chǎn)品上市時間。
 
  【降低成本】:微反應(yīng)技術(shù)大幅度減少了占地面積和基礎(chǔ)設(shè)施需求,整個過程自動化程度高,運行費用降低??祵幍牟AШ吞沾刹牧纤峁┑某旱哪透g性降低了維護(hù)成本,提高了反應(yīng)設(shè)備的使用壽命。
 
  【減少環(huán)境影響】:微反應(yīng)技術(shù)減少了化學(xué)品制造的環(huán)境影響,能夠幫助企業(yè)實現(xiàn)“綠色”安全生產(chǎn)的目標(biāo)。在某個中國制藥集團成功安裝運行近兩年的萬噸級年通量的AFR-G4連續(xù)生產(chǎn)系統(tǒng),除了降低能耗,成功實現(xiàn)了綠色溶劑取代有害溶劑,同時將收率提高了7
 
  【認(rèn)證】:康寧反應(yīng)器技術(shù)在范圍內(nèi)已得到廣泛的認(rèn)可,其中包括:歐盟TÜV PED認(rèn)證;中國特種設(shè)備制造SELO認(rèn)證;美國ASME認(rèn)證;韓國KGS壓力容器認(rèn)證;歐盟 ATEX防爆證書 (LF, G1, G2, G3, G4),F(xiàn)DA合規(guī)證書; cGMP支持材料;ISO 14000等。
 
  【高品質(zhì)服務(wù)】:康寧反應(yīng)器技術(shù)有著10年的工業(yè)化業(yè)績,積累了大量工藝開發(fā)及工程放大經(jīng)驗,可有效地幫助客戶實現(xiàn)這一革命性創(chuàng)新帶來的價值。
 
  記者:這些產(chǎn)品的應(yīng)用場景有哪些,應(yīng)用到哪些領(lǐng)域?請舉例介紹。
 
  一、解決安全問題
 
  自今年3月21日響水化工廠爆炸案以來,各級領(lǐng)導(dǎo)都把安全生產(chǎn)放到首要任務(wù)來抓。中國化工特別是精細(xì)化工起步晚,規(guī)模小,技術(shù)和設(shè)備相對比較落后。化學(xué)品生產(chǎn)過程中的一些危險反應(yīng),例如,硝化、加氫、氯化、磺化反應(yīng)等,反應(yīng)速度快,反應(yīng)瞬間放熱量大,如果反應(yīng)器換熱不及時,極易造成“飛溫”、“沖料”現(xiàn)象,甚至發(fā)生爆炸事故。傳統(tǒng)化工產(chǎn)能結(jié)構(gòu)以反應(yīng)釜體積為基礎(chǔ),產(chǎn)能擴張也意味安全風(fēng)險增大。
 
  要想解決化工安全生產(chǎn)的難題,一方面需要法律法規(guī)的監(jiān)督管理,另一方面需要加大對新技術(shù)的投入。而提升反應(yīng)和分離速度實現(xiàn)反應(yīng)器和分離器設(shè)備微型化,使得產(chǎn)能和反應(yīng)器、分離器體積脫鉤。變“批生產(chǎn)——動態(tài)操作”成“連續(xù)式——穩(wěn)態(tài)運行”,可以提升產(chǎn)品質(zhì)量,便于安全生產(chǎn)管理,微通道連續(xù)流技術(shù)正是化工發(fā)展應(yīng)運而生的一項新的本質(zhì)安全的創(chuàng)新技術(shù)。
 
  二、解決低效率、高能耗、高三廢的難題
 
  目前精細(xì)化工生產(chǎn)大多采用傳統(tǒng)間歇式攪拌釜工藝,各工段單獨操作,費時、費力,也造成高能耗。反應(yīng)不*,給后處理帶來麻煩和增加三廢。
 
  微通道連續(xù)流技術(shù)能夠組織多種連續(xù)化單元技術(shù),結(jié)合各自技術(shù)的專長,打造系統(tǒng)集成的優(yōu)勢。不僅僅是實現(xiàn)連續(xù)化流動反應(yīng),而且能夠進(jìn)行上下游反應(yīng)-分離-在線分析的連續(xù)系統(tǒng)集成。自動化程度高的連續(xù)化生產(chǎn)可以節(jié)省占地,減少操作人員,降低三廢,提高畝均效益。
 
  三、開發(fā)產(chǎn)品,形成優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)
 
  目前國內(nèi)精細(xì)化工規(guī)模小,同質(zhì)化生產(chǎn),競爭力差。微化工是一項顛覆性創(chuàng)新技術(shù), 希望有關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)真正重視這項新技術(shù)。改變傳統(tǒng)的研發(fā)思維模式,結(jié)合大數(shù)據(jù),發(fā)展智能化化學(xué)合成研發(fā)平臺,擴大化交流,不斷開發(fā)產(chǎn)品。提高自身的研發(fā)實力和工程化經(jīng)驗。只有工藝、設(shè)備和經(jīng)驗達(dá)到一定的程度,工業(yè)化的應(yīng)用才能大步向前,形成優(yōu)勢,在激烈的市場競爭中保持**地位。
 
  四、可持續(xù)綠色化發(fā)展,讓化工更美麗
 
  現(xiàn)狀:目前談化色變,認(rèn)為化工污染重,工作環(huán)境差,老百姓不愿去化工廠上班,大學(xué)生不愿學(xué)化工,化工的可持續(xù)綠色化發(fā)展已迫切需要新技術(shù)。江蘇缺乏微通道連續(xù)流工業(yè)化示范案例。一些感興趣的企業(yè),因為政策等原因,一直徘徊觀望,實施力度不夠。
 
  方案:微通道連續(xù)流是化工可持續(xù)綠色化發(fā)展的重要技術(shù)之一。連續(xù)流微反應(yīng)技術(shù)在均有很多成功工業(yè)化案例。世界各大醫(yī)藥公司均有連續(xù)化生產(chǎn)基地,取得非常好的經(jīng)濟效益??祵幏磻?yīng)器技術(shù)有限公司就為客戶實施了多套年通量超過萬噸的連續(xù)裝置。例如,浙江某醫(yī)藥企業(yè)在采用康寧G4工業(yè)化設(shè)備的基礎(chǔ)上,經(jīng)過兩年的穩(wěn)定運行,又繼續(xù)投資2套G4工業(yè)化反應(yīng)器系統(tǒng),年通量超過萬噸級。該裝置與傳統(tǒng)反應(yīng)器相比,收率提高了7%,在廠房配套,人員及自動化方面取得了非常好的經(jīng)濟效益和社會效益。又如山東某煉化企業(yè),新建工藝比較危險的硝化項目。傳統(tǒng)方法存在很大的安全風(fēng)險,采用康寧工業(yè)化反應(yīng)器系統(tǒng),年通量上萬噸,開車一年來,運行平穩(wěn),自動化程度高,減少廠房及人員配置90%,整體項目費用減少了20% 以上。這些工業(yè)化案例給康寧積累了豐富的經(jīng)驗,這對于江蘇化工的連續(xù)流工業(yè)化實施提供了寶貴的借鑒。
 
  五、耐心投資出成效
 
  康寧微通道反應(yīng)器技術(shù)經(jīng)過18年耐心投資、10年的工業(yè)化實踐、2000個化學(xué)反應(yīng)的驗證,已在建立數(shù)百套多功能平臺,數(shù)十套工業(yè)化裝置。在微反應(yīng)器領(lǐng)域,康寧擁有160項**授權(quán)。今天康寧反應(yīng)器技術(shù)已在國內(nèi)的醫(yī)藥和精細(xì)化工兩個重要領(lǐng)域都分別建成了萬噸級年通量本質(zhì)安全連續(xù)流動大生產(chǎn)裝置,成功連續(xù)穩(wěn)定運行超過600天,實現(xiàn)了巨大的經(jīng)濟和社會效益。2013年西班牙Medichem原料藥廠商采用康寧AFR技術(shù)開發(fā)和放大連續(xù)合成工藝。2014年康寧工業(yè)化G4試生產(chǎn)成功。目前擁有多功能-可移動G4生產(chǎn)裝置,可在兩個工廠進(jìn)行API和中間體的連續(xù)生產(chǎn)。Medichem擁有康寧多功能G1平臺和多功能可移動G4平臺組合,可為客戶提供連續(xù)流工藝開發(fā)和放大業(yè)務(wù)。意大利醫(yī)藥公司Angeline金屬有機反應(yīng)案例:從實驗室自制到康寧G1研發(fā)平臺再到康寧G4工業(yè)化生產(chǎn)的過程。實驗室和高校合作自制設(shè)備階段花費了很多時間,結(jié)果還行,但無法放大。在康寧的幫助下,從康寧G1研發(fā)到G4 生產(chǎn),*無放大效應(yīng),項目周期1年, 3批驗證非常成功,僅1年就收回投資。緊接著又成功開發(fā)了二硝化反應(yīng)案例以及重氮化反應(yīng)案例,使用康寧G4反應(yīng)器都成功實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。浙江某醫(yī)藥集團藥物中間體-年通量萬噸級連續(xù)制造,采用康寧G4數(shù)增并行組合。自2017年運行至今,實現(xiàn)遠(yuǎn)程監(jiān)控24/7 連續(xù)化穩(wěn)定運行生產(chǎn),*無放大效應(yīng),實現(xiàn)既定經(jīng)濟目標(biāo)。山東某精細(xì)化工企業(yè)采用康寧G4多組并聯(lián)實現(xiàn)萬噸級年通量“反應(yīng)+分離”全連續(xù)生產(chǎn);配套先進(jìn)的自控系統(tǒng)和安全儀表實現(xiàn)裝置自動化、零放大效應(yīng)、端到端全流程連續(xù)、遠(yuǎn)程監(jiān)控、現(xiàn)場無人值守。
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